文献解读｜藏药十二味翼首散通过抑制NFκB介导的NLRP3炎症小体/细胞焦亡通路改善甲流病毒感染的小鼠急性肺损伤
2026-09-14
文献解读｜藏药十二味翼首散通过抑制NFκB介导的NLRP3炎症小体/
细胞焦亡通路改善甲流病毒感染的小鼠急性肺损伤
甲型流感病毒（尤其是H1N1亚型）传播力强，重症感染可诱发急性肺损伤乃至呼吸衰竭，是威胁公共健康的重要呼吸道病原体。目前，临床主流抗流感化学药物多直接靶向病毒本身，虽能抑制病毒释放，但在应对病毒变异所致的耐药、感染后机体爆发的过度炎症风暴及继发性肺组织损伤方面，干预能力仍显不足。值得关注的是，重症流感所表现的组织破坏并不完全源于病毒的直接杀伤，更多是由炎症失控与细胞焦亡所驱动的免疫病理损伤所致。
民族医药在感染性疾病领域具备多成分、多靶点及协同抗病毒与抗炎的独特优势。藏药经典复方“十二味翼首散”传统用于外感热病及流感相关症状的辅助治疗。近日发表于《中国现代应用药学》的一项基础研究，借助动物模型、网络药理学、分子对接及蛋白与基因表达验证等手段，系统揭示了十二味翼首散干预甲型H1N1流感病毒感染所致急性肺损伤的作用机制与关键通路，为藏成药现代化研究提供了重要实验依据。
研究怎么做？结果怎么样？
研究人员以H1N1甲型流感病毒感染小鼠，构建急性肺损伤模型，并设置6个实验组：空白对照组、病毒模型组、十二味翼首散低/中/高剂量组，以及奥司他韦阳性药对照组。实验过程中观察小鼠存活率、体重变化、肺部病毒载量、炎症因子水平及肺组织病理改变；同时，结合网络药理学进行靶点预测，并对相关分子通路开展实验验证。
主要实验结果如下：
对感染小鼠的保护作用，减轻病理损害
病毒模型组小鼠全部死亡。给予十二味翼首散后，小鼠体重下降趋势得到缓解，其中中剂量组部分小鼠存活，提示该药物具有明确的保护效果。
抑制病毒复制，缓解肺部病变
药物可降低小鼠肺组织中的甲流病毒含量，同时减轻肺部充血、水肿及炎性细胞浸润，改善肺组织损伤程度，且效果呈现剂量依赖性；高剂量组的作用与奥司他韦对照组接近。
抑制体内炎症风暴
药物能够显著下调多种促炎基因和炎症因子（如TNF-α、IL-18、IFN-β等）的表达，有效缓解全身及局部肺部炎症反应。
作用机制：阻断炎症焦亡通路
细胞焦亡是一种炎症性细胞死亡，是甲流造成肺损伤的关键原因。病毒会激活NF‑κB，启动NLRP3炎症小体，激活Caspase‑1切割GSDMD蛋白，诱发焦亡，释放大量炎症物质，破坏肺组织。
本研究证实十二味翼首散：
抑制NF‑κB信号激活
下调NLRP3、Caspase‑1、GSDMD等关键分子，抑制炎症小体活化与细胞焦亡。
复方中红花、人工牛黄、五灵脂及人工麝香的核心活性成分，经分子对接显示可直接结合于通路关键靶点，提示其在药效发挥中具有重要作用。
综合而言，十二味翼首散一方面直接抑制病毒复制，降低肺部病毒载量；另一方面通过阻断NLRP3介导的细胞焦亡通路，抑制炎症风暴的发生，从而有效减轻甲流病毒引发的急性肺损伤。上述双重作用机制，体现了该复方“抗病毒-抗炎-免疫调节”协同干预的特色优势。
研究带来的启示
与奥司他韦等主流西药主要侧重于抑制病毒、对已爆发的炎症损伤干预有所不同，藏药十二味翼首散兼具抗病毒与抗炎双重作用，体现了民族复方多靶点协同调控的独特优势，为重症流感的辅助治疗提供了新的实验依据。
该动物实验表明，藏药十二味翼首散能够通过抑制NF‑κB介导的NLRP3炎症小体/细胞焦亡通路，抑制病毒、缓解炎症，改善甲流病毒诱导的急性肺损伤，为藏药治疗呼吸道感染提供现代药理学证据。
参考文献：
[1]安良辰,秦恬,李怀平,等.藏药十二味翼首散通过抑制NF-κB介导的NLRP3炎症小体/细胞焦亡通路改善甲流病毒感染的小鼠急性肺损伤[J/OL].中国现代应用药学.
本文内容基于小鼠动物实验研究，其结论尚不能直接等同于人体临床疗效，有效性与安全性仍需通过规范临床试验进一步验证。文中引用的数据均来自已发表的学术文献，仅作为医药专业人士的科研参考，不作为临床用药依据。十二味翼首散为处方药，患者切勿自行用药，所有治疗方案务必在专业医师指导下制定，请严格遵从医嘱使用。